Определение
Болезни тяжелых цепей (БТЦ) представляют собой лимфопролифе-ративные заболевания с разнообразной морфологией и клиническими проявлениями, характеризующиеся пролиферацией лимфоидных элементов В-кдеточного фенотипа, синтезирующих и секретирующих тяжелые цепи.

Эпидемиология
БТЦ являются редкими заболеваниями, опубликовано всего примерно 50 хорошо документированных случаев, среди которых имеются БТЦ всех подклассов IgG; заболевание встречается преимущественно у мужчин моложе 40 лет и у детей различной расовой принадлежности.
Болезнь а-тяжелых цепей, встречающаяся чаще, чем болезнь у-тяжелых цепей, впервые была обнаружена среди жителей средиземноморского бассейна и описана под названием «средиземноморская лимфома». Кишечная форма болезни а-тяжелых цепей встречается в Северной Африке, на Среднем и Ближнем Востоке, на юге Италии, в бассейне Средиземного моря. Она регистрируется, как правило, в регионах с высокой заболеваемостью кишечными инфекциями, которые, создавая условия повышенной антигенной стимуляции, могут играть первичную роль в становлении болезни.

Этиология и патогенез
Для объяснения патогенеза БТЦ предложена гипотеза поражения гена, контролирующего образование одного или нескольких сегментов тяжелых цепей, когда клетки образовали и легкие цепи, но не смогли соединить их с тяжелыми; согласно другой гипотезе придают значение поражению факторов, контролирующих 2 гена (для случаев без образования легких цепей).
Аномальные белки при БТЦ образуются в патологических плазматических клетках. Возникновение только тяжелых цепей объясняют генной мутацией с возможной делецией гена, определяющего синтез тяжелых цепей. Очень редко тяжелые цепи ц обнаруживают в моче. Лишь использование специфических антисывороток позволяет выявить тяжелые цепи и доказать их изоляцию от легких цепей. Тяжелые цепи отличаются гомогенностью, всегда относятся только к одному из известных
подклассов иммуноглобулинов. Тяжелые цепи а и ft обладают высокой способностью к полимеризации, их молекулярная масса меньше, чем нормальных аналогов.

Классификация
Выделяют отдельные БТЦ формы в зависимости от типа тяжелых цепей. Клинически встречаются БТЦ с быстро прогрессирующим течением и с медленным развитием характерной симптоматики.
Примерная формулировка диагноза:
1. Болезнь а-тяжелых цепей, медленно прогрессирующая с незначительным увеличением печени и селезенки, периферических лимфатических узлов, миндалин, анемией, лейко- и тромбоцитОпенией, повышенным количеством лимфоидиых и плазматических клеток в крови и костном мозге.
2. Болезнь у-тяжелых цепей, быстро прогрессирующая, с диареей, мигрирую-щими артралгиями, гиперплазией печени, мезентериальных лимфатических узлов с пролиферацией в них и в костном мозге плазматических клеток панцитопенией, иммунодефицитным синдромом, левосторонней нижнедолевой бронхопневмонией, кахексией.

Клиника
Болезнь у-тяжелых цепей нередко обозначается в литературе как «болезнь Франклина». Клиническая картина ее характеризуется быстрым про-грессированием, гиперплазией периферических, медиастинальных, за-брюшинных лимфатических узлов. Поражаются вальдейерово кольцо в виде опухоли миндалин, язычка, неба, а также печень, селезенка, щитовидная железа. Лихорадка часто обусловлена инфекционными осложнениями, нередко являющимися причиной смерти. Гистологически обнаруживают пролиферацию лимфоидных клеток различной степени зрелости, плазмоклеточные инфильтраты.

Исследования гемограммы выявляют анемию, у /з больных — лейкопению, обычно обусловленную гранулоцитопенией, атипичные лим-фоидные и плазматические клетки, иногда эозинофилию, у половины больных — тромбоцитопению. СОЭ часто повышена. Наблюдается гиперурикемия. В миелограмме обычно увеличено содержание плазматических клеток и(или) лимфоцитов и ретикулярных клеток.
Диагноз болезни у-тяжелых цепей основан на обнаружении в сыворотке и(или) моче аномального протеина. Содержание общего белка в сыворотке крови обычно нормально или снижено.

Болезнь у-тяжелых цепей нередко возникает у лиц, ранее страдавших аутоиммунными заболеваниями: системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, синдромом Съегрена, легочным фиброзом, миастенией, тиреоидитом, гемолитической анемией. У . других больных выявлению М-компонента предшествует поликлональная гаммапатия.
Болезнь а-тяжелых цепей характеризуется хронической диареей, похуданием, бледностью кожных покровов, отеками, нарушением фос-форно-кальциевого обмена, облысением, мигрирующими артралгиями, эпизодической лихорадкой, приступообразными болями в животе, рвотой. В развернутой стадии заболевания отмечают гиперплазию мезентериальных лимфатических узлов, иногда — гепатомегалию. Нарушение всасывания выражается в гипокальциемии, гипокальциурии, гипофосфатемии, повышении уровня щелочных фосфатаз, снижении уровня липидов, протромбина, сахара крови.

Рентгенологически выявляют изменения слизистой оболочки желудка и толстого кишечника (дезорганизация складок слизистой оболочки с чередованием зон сужения и расширения). При гистологическом исследовании на всей слизистой оболочке тонкой кишки обнаруживают диффузную пролиферацию лимфоцитов и плазмоцитов с признаками атипизма, атрофию ворсинок, уменьшение крипт. Клетки эпителия не повреждаются. В гиперплазированных мезентериальных лимфатических узлах выявляется картина пролиферации плазматических клеток лимфо- или ретикулосаркомы. Имеются единичные описания болезни с инфильтрацией костного мозга. Заболевание быстро прогрессирует, непосредственной причиной смерти являются кахексия, абдоминальные и другие осложнения.
При болезни /<-тяжелых цепей в течение длительного времени у больных отсутствует увеличение периферических лимфатических узлов, довольно рано увеличиваются печень и селезенка, возникает амилоидоз, патологические переломы. В костном мозге обнаруживают лимфоцитоз, плазмоциты с патологической вакуолизацией.

Верификация диагноза
Диагностика основана на выявлении моноклонального иммуноглобулина, содержащего фрагмент только тяжелой цепи одного из основных классов иммуноглобулинов. Это возможно только при иммунохимическом исследовании крови и(или) мочи с использованием антисывороток к тяжелым цепям.

Лечение
Врачи в настоящее время еще не располагают достаточно эффективными средствами лечения болезней тяжелых цепей. Местное облучение селезенки и лимфатических узлов дает быстрое, но кратковременное улучшение. Алкилирующие агенты также мало эффективны. У отдельных больных отмечен благоприятный ответ на преднизолон или винкристин. Предпринимаются попытки комбинированной химиотерапии по принципам лечения хронического лимфо-лейкоза, злокачественных неходжкинских лимфом. При наличии им-мунодефицитного синдрома оправдано назначение иммунокорригирую-щих средств. Описаны случаи излечения при болезни а-тяжелых цепей в результате длительного применения антибиотиков. В последние годы при БТЦ используют плазмаферез.