Этиология гистиоцитозов X неизвестна. Высказываются мнения об их нео-пластической природе или инфекционном генезе (лечебный эффект от терапии антибиотиками, нередко развитие болезни после вирусных инфекций, выявление заболевания у нескольких членов одной семьи и др.). При этих процессах пролифераты из макрофагальных клеток инфильтрируют многие органы и ткани. Значительная гиперплазия макрофагов сопровождается усилением некоторых их функций — накопления липидов, стимуляции лимфоцитов к синтезу фактора, способствующего развитию зозинофилии.